帕金森疾病簡(jiǎn)介
帕金森病是僅次于阿爾茨海默癥的第二常見中老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，大多數(shù)患者出現(xiàn)靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡等運(yùn)動(dòng)障礙，病理表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部（SNpc）多巴胺能神經(jīng)元的損傷和Lewy小體的形成（圖1）。目前所有的療法只能對(duì)癥治療，無法改善多巴胺能神經(jīng)元變性。
圖1. 帕金森的神經(jīng)病理學(xué)特征（Dauer & Przedborski 2003）。
1、MPTP誘導(dǎo)模型
MPTP是一種神經(jīng)毒素，常用來誘導(dǎo)建立帕金森模型，操作簡(jiǎn)單，誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生帕金森病理特征的周期短（1-2周），是目前重要和常用的帕金森模型誘導(dǎo)劑。
誘導(dǎo)方式：肌肉注射、靜脈注射、腹腔注射、頸部動(dòng)脈注射、黑質(zhì)內(nèi)立體定位注射
動(dòng)物種屬：小鼠、非人靈長(zhǎng)類
病理特征：黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量死亡，紋狀體多巴胺及其代謝產(chǎn)物明顯降低，酪氨酸羥化酶陽(yáng)性纖維大量喪失，黑質(zhì)紋狀體小膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞增生，藍(lán)斑及下丘腦損傷。急性損傷模型無α-synuclein（α-syn）聚集，慢性損傷模型出現(xiàn)α-syn聚集現(xiàn)象，但神經(jīng)元損傷及行為學(xué)異常不顯著。
2、6-OHDA誘導(dǎo)模型
6-OHDA的結(jié)構(gòu)與多巴胺（DA）相似，但是羥基的存在使其對(duì)多巴胺能神經(jīng)元具有毒性。6-OHDA不能直接穿越血腦屏障，需要局部立體定位注射到黑質(zhì)致密帶（SNpc），內(nèi)側(cè)前腦束（MFB）或者紋狀體中，可以構(gòu)建單側(cè)6-OHDA模型，與自身進(jìn)行對(duì)照。
動(dòng)物種屬：大鼠
誘導(dǎo)方式：黑質(zhì)或者內(nèi)側(cè)前腦束立體定位注射給藥
病理特征：多巴胺能神經(jīng)元大量喪失，紋狀體酪氨酸羥化酶陽(yáng)性纖維數(shù)量顯著降低
3、帕金森轉(zhuǎn)基因小鼠模型
α-syn蛋白（Lewy小體的主要成分）在帕金森患者的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元中大量聚集，阻礙多巴胺代謝并導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。在啟動(dòng)子PDGF、Prnp或者Thy1（mThy1）的操控下，α-syn轉(zhuǎn)基因小鼠過量表達(dá)野生型α-syn或者突變型α-syn，包括 A53T，A30P和E56K，模擬人類帕金森疾病病理特征，為抗帕金森藥物篩選及機(jī)制研究提供重要工具。
動(dòng)物種屬：PDGF-SNCA（A53T）轉(zhuǎn)基因小鼠、Prnp-SNCA（A53T）轉(zhuǎn)基因小鼠、Thy1-SNCA轉(zhuǎn)基因小鼠
病理特征：α-syn包涵體在多處分布，紋狀體酪氨酸羥化酶陽(yáng)性纖維輕微降解
陽(yáng)性藥物
左旋多巴胺
評(píng)價(jià)指標(biāo)
1、血常規(guī)與血生化
2、行為學(xué)分析（曠場(chǎng)試驗(yàn)、爬桿試驗(yàn)）
3、影像分析：MRI (結(jié)構(gòu)改變)、SPECT (功能改變)
4、生物標(biāo)記物分析：多巴胺和代謝產(chǎn)物
5、病理分析：HE染色（黑質(zhì)區(qū)病理變化）、免疫組化染色（酪氨酸羥化酶（TH）神經(jīng)元染色）
CMA認(rèn)證
檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定證書
證書編號(hào)：241520345370
有效期至：2030年4月15日
CNAS認(rèn)可
實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書
證書編號(hào)：CNAS L22006
有效期至：2030年12月1日
ISO認(rèn)證
質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書
證書編號(hào)：ISO9001-2024001
有效期至：2027年12月31日
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