您現(xiàn)在的位置：首頁 > 檢測項目 > 其他檢測

老年癡呆模型

1對1客服專屬服務(wù)，免費制定檢測方案，15分鐘極速響應(yīng)

可選形式：電子報告紙質(zhì)報告

可選語言：中文報告英文報告

發(fā)布時間：2024-05-21 08:15:32 更新時間：2025-02-18 14:35:03

點擊：18

老年癡呆是一系列引起大腦異常改變的疾病的統(tǒng)稱。阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）是最常見的一種老年癡呆，約占60-80%，是一種典型的以進(jìn)行性認(rèn)知障礙并伴有記憶力喪失為特征的中樞神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為患者的認(rèn)知功能和記憶功能逐步下降，典型病理特征為細(xì)胞外β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成老年斑（senile plaque，SP），細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles, NFTs），以及神經(jīng)元丟失。AD的發(fā)病機制尚不明確，通常認(rèn)為可能與Aβ沉積、Tau蛋白異常修飾、神經(jīng)元丟失、突觸丟失、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥等因素相關(guān)（圖1）。目前，全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)用于阿爾茨海默癥治療的藥物的效果不盡人意，僅能緩解部分癥狀，亟需探索更多有效療法。

阿爾茨海默癥的典型病理特征

圖1. 阿爾茨海默癥的典型病理特征：腦萎縮、突觸和神經(jīng)元丟失、Aβ斑塊、NTFs、營養(yǎng)不良的神經(jīng)元突起、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生（Congdon & Sigurdsson 2018）。

1、APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠

轉(zhuǎn)入人源β-淀粉樣蛋白前體（APP）基因的小鼠表現(xiàn)出Aβ相關(guān)病理特征，引入PS1基因的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠相較于APP轉(zhuǎn)基因小鼠，Aβ沉積和老年斑形成速度加快，學(xué)習(xí)記憶障礙顯著提前，伴有神經(jīng)元丟失、膠質(zhì)增生和突觸丟失等改變，是研究阿爾茲海默癥的理想模型，導(dǎo)致早發(fā)型老年癡呆癥。4月齡出現(xiàn)老年斑SP，6月齡出現(xiàn)Aβ沉積，10-12月齡出現(xiàn)記憶相關(guān)的行為學(xué)障礙。

應(yīng)用：由于APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠無法形成NFTs，適合用于靶向Aβ藥物的非臨床評價。

缺點：無神經(jīng)退行性病變、腦萎縮和TNFs。

2、SAMP8小鼠 – 自發(fā)型衰老模型

SAM小鼠（Senescence accelerated mouse）呈現(xiàn)出加速衰老的表型，包含一系列近交品系，可分為P系和R系，P系為快速老化小鼠（Senescence accelerated mouse/prone, SAMP），4-6月齡時出現(xiàn)反應(yīng)遲緩、學(xué)習(xí)記憶功能障礙等老化特征；R系為抗快速老化小鼠，作為SAMP的正常對照。SAMP8亞系與正常小鼠相比，壽命更短、學(xué)習(xí)和記憶能力不足，在增齡過程中，APP表達(dá)水平顯著升高，大腦中呈現(xiàn)出類似人類Aβ和Tau病理學(xué)特征，伴有氧化損傷、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活力降低等人類AD相關(guān)病理特征。

應(yīng)用：廣泛用于阿爾茨海默癥和其他衰老相關(guān)疾病的機制和新藥開發(fā)研究。自發(fā)表現(xiàn)出AD相關(guān)的病理改變，接近臨床病程改變，尤其適合抗散發(fā)性阿爾茨海默癥新藥的非臨床研究。

缺點：均一性較差、費用昂貴；很少出現(xiàn)Tau相關(guān)病理改變，不適合以Tau為藥物靶點的新藥研發(fā)。

3、東莨菪堿誘導(dǎo)模型 – 中樞膽堿系統(tǒng)損傷模型

東莨菪堿屬于膽堿能拮抗藥物，能穿過血腦屏障，抑制乙酰膽堿與受體結(jié)合，引發(fā)中樞膽堿系統(tǒng)紊亂，造成動物短期學(xué)習(xí)記憶障礙，可模擬AD患者行為的異常表現(xiàn)。向小鼠腹腔單次或多次注射東莨菪堿可引起腦內(nèi)乙酰膽堿（ACh）水平顯著下降，誘導(dǎo)AD動物模型。單次給藥30min后即可出現(xiàn)明顯學(xué)習(xí)記憶障礙，連續(xù)注射4周后，大鼠腦內(nèi)Aβ和異常磷酸化Tau蛋白含量明顯升高。

應(yīng)用：適用于研究AD模型中的認(rèn)知障礙和相關(guān)藥物評價。

缺點：1、癡呆癥狀可逆；2、東莨菪堿對中樞M受體阻斷為非特異性，動物可能出現(xiàn)焦慮、行動遲緩、自主活動增多等干擾行為學(xué)評價的不良反應(yīng)。

動物種屬

小鼠、大鼠

評價指標(biāo)

1、神經(jīng)行為學(xué)檢測： Morris水迷宮實驗（定位航行實驗、空間探索實驗）、避暗實驗、新物體識別、巴恩斯迷宮、社交箱、曠場、轉(zhuǎn)棒儀、高架十字迷宮等；
2、Aβ檢測：1）ELISA檢測Aβ含量（組織勻漿、血漿、腦脊液）；2）老年斑組織染色（免疫組化）；
3、Tau蛋白檢測：WB法測定腦內(nèi)過磷酸化Tau蛋白水平；
4、病理免疫組化：1）神經(jīng)元數(shù)量；2）小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；3）星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量；4）NFTs；
5、大腦海馬和皮層中AChE、ChAT活性及ACh含量測定，ELISA（東莨菪堿誘導(dǎo)模型）；
6、神經(jīng)炎癥檢測；

7、氧化應(yīng)激檢測。