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腎小球腎炎疾病模型

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發(fā)布時(shí)間：2024-05-21 08:15:32 更新時(shí)間：2025-06-09 16:28:23

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

　　腎小球腎炎疾病模型

　　在動(dòng)物身上建立腎小球腎炎的方法很多，最常用的是通過(guò)免疫手段，主要采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有大鼠、兔及狗。

　　以生理鹽水配制1:10及1:5雞蛋白即為抗原。用兔制備抗血清,選體重2kg左右的兔,第一次用1:10雞蛋白1ml加FA1ml作成的乳劑注射于肌肉內(nèi)，以后每周腹腔注射一次1:10雞蛋白2ml，不加佐劑，共注射8次。最后一次注射后5天，心臟穿刺抽血，3000轉(zhuǎn)/分離心30分鐘，得血清作沉淀反應(yīng)。如抗體滴度高就可采血，將血清在56℃滅活30分鐘后備用。

　　于上述血清中加入4倍量1:5-1:10雞蛋白，以保證抗原處于稍過(guò)剩狀態(tài)，將溶液混勻即可。

　　選用體重2kg左右的兔,在實(shí)驗(yàn)前4小時(shí)，給實(shí)驗(yàn)用的健康兔靜脈注射1%臺(tái)盼藍(lán)10ml,以封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，實(shí)驗(yàn)時(shí)由靜脈注射上述抗原抗體復(fù)合物10ml，注射速度要慢。

　　注射后2小時(shí)，腎臟就開始出現(xiàn)病變,其程度隨著時(shí)間的推移而逐漸明顯?？稍诓煌瑫r(shí)間收集動(dòng)物尿液、血液等進(jìn)行各種檢查。以后將動(dòng)物處死, 取出腎臟作組織學(xué)檢查。尿液檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)蛋白、白細(xì)胞、紅細(xì)胞甚至管型,這些改變?cè)谧⑸浜笠惶煲呀?jīng)很明顯。血中非蛋白氮、肌酐等的濃度也在注射后一天即明顯升高。腎臟的組織學(xué)檢查顯示病變呈彌漫性，兩側(cè)腎臟均受累?？梢园l(fā)現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管充血、白細(xì)胞滲出，時(shí)間稍久者還有由于腎小球內(nèi)細(xì)胞增生而出現(xiàn)腎小球細(xì)胞增多、小球體積增大等變化。有些腎小球囊內(nèi)還可見(jiàn)紅細(xì)胞、漿液和纖維性滲出物，嚴(yán)重時(shí)血管內(nèi)可有血栓形成。腎小管上皮細(xì)胞常有濁腫、玻璃樣變等，管腔內(nèi)含有從腎小球?yàn)V過(guò)的蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和脫落的上皮細(xì)胞，有時(shí)它們凝成管型。腎間質(zhì)內(nèi)常有不同程度的充血、水腫和少量淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。動(dòng)物死亡大約發(fā)生在注射后4天或更晚，如能存活2-3天，一般就不致死亡，一周后病變可逐漸恢復(fù)。

　　影響本實(shí)驗(yàn)的因素主要是抗體的滴度、抗原和抗體的比例?？贵w的滴度要高，抗原量又要比抗體稍多，以致形成的抗原抗體復(fù)合物是溶解性的。Dixon的經(jīng)驗(yàn)指出，腎臟病變呈急性還是呈慢性，與抗體的量及抗原、抗體的相對(duì)量有直接關(guān)系?？贵w量過(guò)剩易引起急性腎炎，而抗原抗體量相等時(shí)則易引起慢性腎炎。另外，在注射抗原抗體復(fù)合物前必須把網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)充分地封閉，否則就不易成功。如果在注射前用大劑量肝素，則能預(yù)防腎炎的發(fā)生。