關(guān)于該模型方法，除國內(nèi)外多數(shù)采用的油酸法外，尚有靜脈注射致死量大腸桿菌內(nèi)毒素、出血性休克、高濃度氧吸入等等。但目前認(rèn)為用油酸法制備RDS 模型比較理想，因?yàn)檫@種模型的病理形態(tài)及病理生理的改變和臨床所見者甚為相似，具有某些臨床RDS的特點(diǎn)，可以做為臨床研究的對象。從病理上說，注射油酸與臨床誘發(fā)RDS的因素差異較大;誘發(fā)RDS的因素多種多樣，表現(xiàn)在肺并無特異性，且本法變化迅速，典型，簡便易行，故不失為一種較理想的方法。
油酸是一種毒性很強(qiáng)的脂肪酸，注入后首先通過神經(jīng)、體液因素使肺微血管強(qiáng)烈收縮。隨后，由于脂肪栓子阻塞肺毛細(xì)血管，造成肺微循環(huán)障礙;油酸尚可直接刺激血管,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮，增加通透性，導(dǎo)致間質(zhì)水腫，出血等病理改變。還有人指出，油酸有破壞肺泡表面活性物質(zhì)的作用。
取體重2-3kg的家兔，將動物背位固定于實(shí)驗(yàn)臺上，在2%普魯卡因局部麻醉下分離一側(cè)頸總動脈以備取血用。待動物安靜后觀察其一般狀態(tài)，著重觀察呼吸運(yùn)動、舌粘膜顏色，并記錄呼吸頻率。由頸總動脈取血1ml(注射針管預(yù)先用20mg%肝素鹽水沖洗),用丹麥radiomete微量血?dú)夥治鰞x測定PaO2、PCO2、 pH，并計(jì)算肺泡-動脈氧分壓差(A-aDO2)。用結(jié)核菌素注射器從耳緣靜脈注射油酸(化學(xué)純，分子量282.47)， 劑量為0.08ml/kg。注射后除觀察呼吸頻率、呼吸運(yùn)動等一般變化外，分別于30、60、90、120分鐘時(shí)取血1ml，重復(fù)測定血?dú)饧癆-aDO2變化，與注射油酸前相比較。注射油酸后3小時(shí)將動物放血處死，開胸取肺，用生理鹽水沖洗其表面血液，并用濾紙吸去表面水分，然后在普通藥物天平上稱重，計(jì)算肺系數(shù)。肉眼觀察肺組織大體變化后，將標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定液固定，按常規(guī)作病理切片鏡檢。
所有實(shí)驗(yàn)動物注射油酸前呼吸頻率在40-60次/分之間,注入油酸后10分鐘左右最快,可達(dá)140/分;2小時(shí)后仍保持呼吸過速，但已有減慢趨勢。此外動物有明顯吸氣性呼吸困難，有的在60分鐘自鼻腔溢出淡紅色泡沫樣液體，類似臨床急性肺水腫。
注射油酸后血?dú)馔怀鲎兓荘aO2明顯下降，60-120分鐘時(shí)PaO2比開始下降 30mmHg左右。PCO2與pH值變化不大，但在實(shí)驗(yàn)過程中一般可看到初期PCO2 值偏低,pH值偏高，后期則相反，可能與機(jī)體代謝情況及呼吸頻率變化有關(guān)。
注射油酸后肺泡與動脈分壓差明顯加大。A-aDO2正常值在吸空氣條件下為100mmHg,差值加大提示肺泡氧彌漫入動脈血發(fā)生障礙，是診斷RDS的重要依據(jù)。RDS時(shí)因肺水腫、充血、出血等影響通氣與血流灌注比率，增加了無效灌注，導(dǎo)致重低氧血癥，這種情況不能單純用提高吸入氧分?jǐn)?shù)(FiO2 )糾正。
A-aDO2計(jì)算公式：
動脈血PCO2
A - aDO2 =〔(大氣壓-水蒸氣壓)× 吸入氣氧濃度- ──────〕- PaO2 =
呼吸商
40
〔(760-47)× 0.21 - ──〕- PaO2 = 98 - PaO2
0.8
家兔正常組織呈淡紅色，表面光滑，實(shí)驗(yàn)兔肺組織呈暗褐色，有點(diǎn)狀或片狀出血、小灶性壞死，多數(shù)動物氣管內(nèi)有粉紅色泡沫樣液體，肺體積增大。曾測定20例實(shí)驗(yàn)兔肺系數(shù)，平均值為10.41±2.94，明顯大于正常值(4-5)，提示有顯著肺水腫。
肺重量(g)
肺系數(shù)=──────
體重(kg)
鏡檢可見部分肺泡呈代償性擴(kuò)張，部分肺泡萎陷顯示局部不張，肺泡內(nèi)有水腫液及出血，偶可見有透明膜形成。
應(yīng)注意必須保證油酸準(zhǔn)確注入于血管內(nèi),因油酸總量甚微,如稍有外溢則影響很大。處死動物以放血為好。取肺時(shí)應(yīng)將心肺提起，結(jié)扎并離斷腔靜脈及主動脈，并于氣管分叉上1mm處再結(jié)扎一線，從上端剪斷氣管，最后連同心肺血管全部結(jié)扎離斷,務(wù)求準(zhǔn)確得出肺重量。如此模型作實(shí)驗(yàn)治療用，則可根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求延長動物存活時(shí)間或調(diào)整油酸劑量。
CMA認(rèn)證
檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定證書
證書編號：241520345370
有效期至：2030年4月15日
CNAS認(rèn)可
實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書
證書編號：CNAS L22006
有效期至：2030年12月1日
ISO認(rèn)證
質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書
證書編號：ISO9001-2024001
有效期至：2027年12月31日
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