非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是全球常見的肝病，發(fā)病率大約25%，包括單純性脂肪肝（simple steatohepatitis）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）。NASH的主要病理特征為門靜脈和肝小葉單核和多核浸潤(rùn)炎癥、肝細(xì)胞氣球樣變、肝細(xì)胞壞死等，常伴隨進(jìn)行性肝纖維化。約40% NASH可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞性肝癌（HCC）。NASH的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，且至今還沒有針對(duì)NASH適應(yīng)癥的藥物獲批，大多處于開發(fā)階段。因此，選擇合適的動(dòng)物模型對(duì)于NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制研究和新藥研發(fā)具有重要意義。

圖1. NASH的發(fā)展階段（Ko?ínková et al., 2020）。

NAFLD/NASH動(dòng)物模型

目前主要在嚙齒類動(dòng)物中開展針對(duì)NAFLD/NASH的臨床前藥物研究，造模方法包括飲食誘導(dǎo)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、化學(xué)藥物誘發(fā)，或者多種因素結(jié)合造模。尚無(wú)單一嚙齒類動(dòng)物模型能全部模擬人類NASH完整的疾病譜和代謝特征，每種動(dòng)物模型只能模擬特定特征。我們需要針對(duì)藥物的作用特點(diǎn)選擇發(fā)病機(jī)制或者疾病病理特征相符的動(dòng)物模型。目前，可提供的經(jīng)驗(yàn)證的NAFLD/NASH動(dòng)物模型包括：

檢測(cè)指標(biāo)

（1）體重、肝指數(shù)、攝食量；

（2）肝功能指標(biāo)：ALT、AST、ALP等；

（3）脂質(zhì)代謝生化指標(biāo)：血清TC、HDL、LDL、TG、T-BIL等，肝組織TC、TG等；

（4）血糖及胰島素指標(biāo)：GLU、INS、HOMA-IR；

（5）肝臟組織病理學(xué)：H&E染色、Masson染色、油紅染色、天狼腥紅染色等。

（6）纖維化指標(biāo)：膠原蛋白、羥脯氨酸基因表達(dá)檢測(cè)等。

檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)證書

CMA認(rèn)證

檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定證書

證書編號(hào)：241520345370

有效期至：2030年4月15日

CNAS認(rèn)可

實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書

證書編號(hào)：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

ISO認(rèn)證

質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書

證書編號(hào)：ISO9001-2024001

有效期至：2027年12月31日

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