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骨關(guān)節(jié)炎模型

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發(fā)布時間：2024-05-21 08:15:32 更新時間：2025-02-18 14:35:05

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關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射法——碘乙酸鈉模型

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射碘乙酸鈉（monosodium iodoacetate，MIA）或蛋白酶類物質(zhì)是評估骨關(guān)節(jié)炎常用的模型之一，也被認(rèn)為是研究骨關(guān)節(jié)炎治療藥物的良好模型之一。在小鼠/大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射碘乙酸鈉可成功復(fù)制實驗性骨關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)腔注射模型具有微創(chuàng)、成功率高、易操作、動物應(yīng)激小等優(yōu)點，但不能準(zhǔn)確模擬人類骨關(guān)節(jié)炎的慢性變化。MIA模型也常應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎鎮(zhèn)痛的藥效評價之中。

動物種屬：小鼠、大鼠、兔

關(guān)節(jié)手術(shù)誘導(dǎo)模型

手術(shù)模型具有造模時間短、成功率高、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點，能模擬大部分人膝關(guān)節(jié)不同時期的軟骨變化，特別是軟骨病變與在OA患者中觀察到的相似。不同的動物種屬采用不同的優(yōu)勢造模方法，我們常用的動物種屬、相應(yīng)的造模方法以及模型特征如下：

大鼠——內(nèi)側(cè)半月板撕裂（Medial meniscal tear，MMT）模型：MMT模型是通過切斷膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)副韌帶和內(nèi)側(cè)半月板誘導(dǎo)關(guān)節(jié)表面不穩(wěn)定和關(guān)節(jié)不協(xié)調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致快速進(jìn)展的軟骨退行性變化，該模型特點是軟骨細(xì)胞和蛋白多糖(PG)丟失、纖維化、骨贅形成和軟骨細(xì)胞克隆形成。MMT術(shù)后3周軟骨即開始退化，在12個月內(nèi)導(dǎo)致幾乎所有大鼠脛骨內(nèi)側(cè)軟骨完全喪失，同時該模型在早期出現(xiàn)軟骨下骨吸收，而后期則表現(xiàn)出骨硬化特征。該造模方法易操作、創(chuàng)傷小、穩(wěn)定性好、誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨退化速度快，常用于評價軟骨細(xì)胞保護(hù)藥物、關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)以及骨保護(hù)療法的藥效評價。

兔——前十字韌帶橫斷（Anterior cruciate ligament transection，ACLT）模型：兔類在關(guān)節(jié)軟骨損傷后的修復(fù)與人軟骨修復(fù)相似，很適合于觀察藥物對軟骨修復(fù)的影響。在兔類中常用ACLT法誘導(dǎo)產(chǎn)生OA。ACLT法僅橫斷前交叉韌帶, 較經(jīng)典Hulth法簡便易行且對動物的損傷較小, 其主要致病機(jī)理是破壞膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定性, 使其應(yīng)力集中, 造成相應(yīng)部位軟骨損傷。兔ACLT術(shù)后4周左右開始出現(xiàn)軟骨裂縫，而后軟骨逐步遭到侵蝕至出現(xiàn)局灶性的軟骨全層退化，除此之外，滑膜炎、關(guān)節(jié)囊纖維化、內(nèi)側(cè)副韌帶及后交叉韌帶肥大、半月板撕裂以及骨贅也是疾病進(jìn)展。

檢測指標(biāo)

（1）疼痛檢測：雙足平衡測痛儀器、Von Frey filaments；

（2）血清/滑液炎癥因子或者關(guān)節(jié)炎疾病進(jìn)展及關(guān)節(jié)軟骨分解代謝標(biāo)記物；

（3）組織病理學(xué)：HE染色，番紅-固綠染色，甲苯胺藍(lán)染色;

（4）步態(tài)分析：主動步態(tài)、被動步態(tài)、運動功能；

（5）micro-CT：骨贅、軟骨下骨骨密度及骨微結(jié)構(gòu)變化。