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高尿酸血癥及痛風模型

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發(fā)布時間：2024-05-21 08:15:32 更新時間：2025-02-18 14:35:03

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目前尚無穩(wěn)定、造模簡便且實用的高尿酸血癥動物模型建立方法。聯(lián)合多重因素比如增加尿酸前體物質(zhì)、抑制尿酸酶活性及抑制尿酸排泄等可以一定程度上誘導(dǎo)大鼠等嚙齒類動物出現(xiàn)高尿酸血癥。次黃嘌呤是嘌呤代謝的前體物質(zhì)，而氧嗪酸鉀是尿酸酶抑制劑，二者聯(lián)用多見各種文獻報道。

動物種屬

小鼠、大鼠

檢測指標

血尿酸（UA）、血肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN）

案例展示

大鼠高尿酸血癥模型

圖1. 不同劑量次黃嘌呤（HA）+氧嗪酸鉀（PO）誘導(dǎo)SD大鼠3h后血清尿酸及肌酐水平

二、痛風模型

單鈉尿酸鹽（monosodium urate，MSU）晶體沉積是導(dǎo)致痛風性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵因素。因此，痛風動物模型主要采用注射MSU晶體的方式進行制備。

1、痛風氣囊模型/皮下氣囊炎癥模型

通過在小鼠/大鼠背部注射滅菌空氣形成氣囊，向氣囊內(nèi)注入MSU混懸液，形成皮下氣囊炎癥模型，因類似痛風性結(jié)節(jié)腫，又被稱為痛風性結(jié)節(jié)腫動物模型，可用于研究藥物對MSU引起炎癥的預(yù)防/治療作用。

2、痛風性關(guān)節(jié)炎模型：尿酸鹽晶體誘導(dǎo)痛風模型

通過向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射MSU晶體混懸液可引起急性痛風性關(guān)節(jié)炎。該模型可用于研究抗痛風性關(guān)節(jié)炎藥物的體內(nèi)藥效學(xué)。該模型的優(yōu)點是簡單直接，可以自身對照，已廣泛用于痛風性關(guān)節(jié)炎的病理及藥效研究。

動物種屬

小鼠、大鼠、新西蘭兔

檢測指標

（1）一般情況觀察及稱重；

（2）關(guān)節(jié)腫脹程度/氣囊腫脹度檢測；

（3）關(guān)節(jié)炎癥及障礙評分；

（4）關(guān)節(jié)液/氣囊內(nèi)液體分析：白細胞計數(shù)、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE2等；

（5）關(guān)節(jié)組織/氣囊內(nèi)滑膜病理學(xué)檢查。