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藥理學(xué)研究動物模型的選擇

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發(fā)布時間：2024-05-21 08:15:32 更新時間：2025-02-18 14:34:24

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　　藥理學(xué)研究中一般選用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。

　　(一)急性毒性試驗常用小鼠，體重18～22g，雌雄均可。每次5～10只，尾靜脈注射或腹腔注射一定劑量藥液，觀察有無不良反應(yīng)(如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等)或死亡現(xiàn)象。一般觀察24～48小時。

　　成人體重以50kg計算，小鼠以20g計算，即人的體重大于小鼠體重2,500倍。如人用劑量為2ml,小鼠給0.5ml不引起死亡，即小鼠最大耐受量相當于人用劑量的625倍以上。倍數(shù)越大，毒性越小。一般認為，按體重計算小鼠最大耐受量相當人用劑量的100 倍以上則較安全，可以提供臨床使用。

　　(二)亞急性和慢性毒性試驗

　　可選小鼠，方法和急性毒性試驗基本相似，但劑量小，小鼠按體重計算每天用人用劑量的20～50倍口服或腹腔注射，連續(xù)觀察1～8周。慢性毒性試驗則需3～6個月。觀察體重、進食量、進水量的變化，以及有無其它不良反應(yīng)或死亡( 包括內(nèi)臟肉眼觀察或組織切片檢查)。必要時作血象、肝腎功能化驗檢查。該項實驗也常用大鼠。

　　(三)半數(shù)致死量的測定半數(shù)致死量簡稱LD50,是指引起實驗動物半數(shù)死亡的劑量。由于個體差異，同一劑量藥物給同種異體的動物，可以出現(xiàn)死亡或不死亡，LD50表示藥物的毒性時比較靈敏準確。一般以每Kg多少mg表示(藥物劑量/體重)。臨床應(yīng)用時一般取1/5～1/10 LD50開始試用，觀察毒性和療效。由小劑量，到大劑量逐步試用至不能耐受為止。從中找出療效滿意、毒性小的劑量，再作深入觀察。

　　測定LD50時常選用小鼠，體重18～22g,雌雄均可,每次實驗需30-60只，一般分5～6組，每組6～10只。給藥途徑與臨床應(yīng)用相同，有口服、腹腔注射、靜脈注射。給藥容量以每鼠0.5ml左右為宜。根據(jù)藥物出現(xiàn)作用的快慢，一般觀察1～4或24～72小時。以死亡為主要指標。

　　(四)過敏試驗

　　取豚鼠6只，體重250～350g，每隔日腹腔注射藥液0.5ml，共注射 3次。然后分成2組，分別在第一次注射藥物的第14天及21天再從頸靜脈注射原藥液1ml。如有過敏反應(yīng),則在注射藥物后幾分鐘內(nèi)，豚鼠表現(xiàn)興奮不安，呼吸困難，迅速窒息死亡。

　　(五)熱原檢查

　　熱原是由細菌產(chǎn)生的一種毒素。注射劑中若含有熱原，會使人發(fā)燒。

　　檢查熱原使用的動物是家兔，一般選用3只，體重1.5kg以上，注射藥物前測量肛門體溫3次,取平均值(家兔的正常體溫38.5～39.6℃)。然后耳靜脈注射藥液(1～2ml/Kg),注射藥物后1小時、2小時、3小時各測體溫1次。如3兔體溫升高均不超過0.6℃,即合格,說明無熱原。