模型名稱

人類白細(xì)胞抗原B27/β2-微球蛋白缺陷轉(zhuǎn)基因小

鼠(HLA-B27/β2m-/- transgenic mice)模型

蛋白聚糖誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠模型

脂多糖誘導(dǎo)小鼠強(qiáng)直性肌腱端炎模型

TNFΔARE鼠動(dòng)物模型

DBA/1小鼠關(guān)節(jié)炎模型

造模方法

是在C57BL/10小鼠的基因背景下，轉(zhuǎn)

基因人類白細(xì)胞抗原B27小鼠與β2m-/-小鼠雜交，其中人類白細(xì)胞抗原B27陽性的第2代鼠互相雜交，建立人類白細(xì)胞抗原B27 β2m-/- tg小鼠

（PMID：7561688）

蛋白聚糖誘導(dǎo)關(guān)節(jié)

炎模型是指將蛋白聚糖反復(fù)免疫BALB/c或C3H品系小鼠，使其出現(xiàn)肌腱端炎和脊柱炎(PMID:9541498)

是以強(qiáng)直性肌腱端炎易感的C57Bl/10小鼠為基因背景，反復(fù)多次腹腔注射脂多糖免疫(PMID:22721554)

TNFΔARE模型的造模機(jī)制為敲除鼠染色體腫瘤壞死因子中ARE(AU-rich elements)，使腫瘤壞死因子mRNA反轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)缺陷，使得內(nèi)源性的腫瘤壞死因子的表達(dá)不斷增加

(PMID：22079413）

DBA/1小鼠關(guān)節(jié)炎模型會(huì)隨著年齡的增加至21周齡時(shí)逐漸自發(fā)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，總體發(fā)病率約為26.7%

（PMID：15082495）

主要機(jī)制

可能是由于人類白細(xì)胞抗原B27基因的過

量表達(dá)和β2-微球蛋白的缺乏，這種比例的失衡使Ⅰ類分子大量滯留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞質(zhì)中，這種情況人類白細(xì)胞抗原B27提呈細(xì)胞外的多肽或者導(dǎo)致蛋白的降解，降解產(chǎn)物將成為自身抗原，被Ⅱ類分子提呈給CD4+細(xì)胞，從而誘發(fā)疾病

蛋白聚糖是關(guān)節(jié)炎軟骨的主要組成部分之一，其中的G1域多肽會(huì)誘導(dǎo)T細(xì)胞募集，發(fā)生細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而造成類似強(qiáng)直性脊柱炎的炎癥損傷

脂多糖可以有效刺激免疫炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)多種炎性細(xì)胞因子、趨化因子及黏附分子的在關(guān)節(jié)局部聚集，引起對(duì)自身蛋白聚糖的免疫反應(yīng)

TNFΔARE模型證實(shí)了腫瘤壞死因子在強(qiáng)直性脊柱炎中的重要致病作用。大量研究證明腫瘤壞死因子抑制劑能有效改善疼痛和關(guān)節(jié)僵硬的癥狀

主要癥狀：肌腱端炎，趾炎，滑膜炎、軟骨下骨破壞，附著點(diǎn)成纖維細(xì)胞增殖、異位軟骨和骨形成導(dǎo)致骨橋形成關(guān)節(jié)強(qiáng)直

優(yōu)點(diǎn)

β2微球蛋白缺陷轉(zhuǎn)基因小鼠模型表

現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)病變、進(jìn)行性僵硬、趾炎和毛發(fā)脫落。雄性發(fā)病高于雌性，與強(qiáng)直性脊柱炎部分病變相似

操作簡(jiǎn)便，周期短，癥狀明顯

此小鼠在一定的環(huán)境下可自發(fā)的出

現(xiàn)起止點(diǎn)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)直的病理表現(xiàn)，與人類脊柱關(guān)節(jié)炎有許多相似之處。脂多糖誘導(dǎo)后小鼠可出現(xiàn)腸道炎癥和后爪部肌腱端癥

TNFΔARE鼠動(dòng)物模型是類似于人脊柱關(guān)節(jié)炎疾病的動(dòng)物模型，有關(guān)節(jié)炎和腸炎的癥狀

是以DBA/1小鼠為基因背景，自發(fā)性的模型鼠。造模方法簡(jiǎn)便且有一定的成功率

缺點(diǎn)

主要是外周關(guān)節(jié)的病變，未累及中軸關(guān)節(jié)、眼及其他臟器，與強(qiáng)直性脊柱炎有異

強(qiáng)直性脊柱炎是與人類白細(xì)胞抗原B27密切相關(guān)的疾病。該模型表現(xiàn)出更少的基因限制性，與之有別

誘導(dǎo)周期較長(zhǎng)，成功率低；

在無菌環(huán)境下腸道炎癥和肌腱端炎癥均無法誘導(dǎo)

操作技術(shù)要求高，造價(jià)高昂，難以推廣

周期長(zhǎng)