品系:SD大鼠/C57BL/6小鼠。硝酸甘油動(dòng)物模型最早是由Tassorelli提出,硝酸甘油在體內(nèi)直接作用于血管平滑肌生成一氧化氣,導(dǎo)致血管擴(kuò)張。硝酸甘油擴(kuò)張血管的間接機(jī)制是作用于支配小血管的感覺神經(jīng)纖維。硝酸甘油的慢性間歇性給藥導(dǎo)致進(jìn)行和持續(xù)性的基礎(chǔ)痛覺過敏,此模型通常選用腹腔或皮下注射。一般采用測(cè)試機(jī)械及熱痛闊對(duì)模型藥效進(jìn)行評(píng)估,造模成功后動(dòng)物von Frey及up-down閱值降低。通過隔天腹腔注射硝酸甘油9天,形成逐步和持續(xù)的基礎(chǔ)痛覺過敏,觀察指標(biāo)為熱痛閾及機(jī)械痛閾,停止硝酸甘油后基礎(chǔ)痛覺過敏持續(xù)數(shù)天,其中雌性動(dòng)物更敏感,該模型中的急性痛覺過敏可被曲坦類藥物改善,而急性和慢性痛覺過敏通過預(yù)防性應(yīng)用托吡酯而減輕。此造模方法簡單、經(jīng)濟(jì),可在短期內(nèi)大量,且能夠在清醒狀態(tài)下觀察到大鼠的行為學(xué)反應(yīng),但缺點(diǎn)是無法特異性針對(duì)顱內(nèi)血管起作用,且全身反應(yīng)也比較大。盡管如此,本模型依舊是偏頭痛藥效評(píng)估最常用的動(dòng)物模型。

動(dòng)物模型制備

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