外源性補(bǔ)充Hcy誘導(dǎo)伴高同型半胱氨酸血癥的小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型
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發(fā)布時(shí)間:2024-05-21 08:15:32 更新時(shí)間:2025-02-18 14:34:33
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資源中文名稱 | 外源性補(bǔ)充Hcy誘導(dǎo)伴高同型半胱氨酸血癥的小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型 |
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資源英文名稱 | |
疾病概述 | 動(dòng)脈粥樣硬化的形成最初是由于內(nèi)皮損傷造成,因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生與血管舒張功能受損密切相關(guān)。在動(dòng)脈粥樣硬化形成早期,即可發(fā)生血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損的現(xiàn)象,而在恢復(fù)期,也是血管內(nèi)皮依賴性舒張功能首先恢復(fù)。由此可見,內(nèi)皮損傷與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有著密切的聯(lián)系。而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷的一大危害因素就是高同型半胱氨酸血癥。這是由于同型半胱氨酸血癥不僅能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性,促進(jìn)過氧化物的形成,而且在氧化過程中還能產(chǎn)生大量超氧化陰離子、羥基和過氧化氫等氧活性物質(zhì),損害內(nèi)皮細(xì)胞,降低血管的彈性。除此以外,高同型半胱氨酸血癥還可以誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子和趨化因子的表達(dá),從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期事件——單核細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞,并遷入內(nèi)皮攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞的發(fā)生。也就是說,高同型半胱氨酸血癥能夠誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生。 |
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息 |
1.ApoE-/-小鼠,專業(yè)名稱:C57(ApoE-/-),近交系(Inbred Rat) 品系來源 :(1)遺傳背景及亞系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57號(hào)與雄鼠52號(hào)交配,而得C57BL6。亞系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。 (2)毛色基因標(biāo)記:aa、BB、CC(黑色) (3)主要遺傳學(xué)特征:a免疫學(xué)特征:一般飼養(yǎng)條件下免疫球蛋白的量隨年齡而增加,而到生后20個(gè)月時(shí)則1gG增長(zhǎng)緩慢,無菌飼養(yǎng)的絕對(duì)量較低。gM水平較高,出生12月以后,有的個(gè)體超過80ug/mL。無菌飼養(yǎng)的動(dòng)物lgM量比一般飼養(yǎng)的高。細(xì)胞免疫低下者少見,這可能與自發(fā)腫瘤少有關(guān)。b。形態(tài)學(xué)特征:在新生鼠中,雌鼠為16.8%,雄鼠3%為小眼或無眼癥。0.6%后肢可見多趾癥,另外水頭癥占2%4%,耳頭癥占0.4%,交合不全占3%。c生理學(xué)特性:有強(qiáng)嗜酒精性。對(duì)放射性照射為中等強(qiáng)度感應(yīng)度,LD50為630+4R,將雄鼠皮膚移植到同系的雌鼠身上,約20日被排斥掉,這是因?yàn)樵诮M織相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常顯著。d癌發(fā)生率:乳癌發(fā)生率低,為01%,白血病為7%-16%化學(xué)致癌成功率低,放射性照射較容易誘發(fā)肝癌。 2.鹽敏感對(duì)照大鼠SS-13BN Rat,專業(yè)名稱:SS-Chr13BN/McwiCrlVr,同類系(Consomic Rat) |
模型制作方法 |
誘導(dǎo)方法:6周齡ApoE-/-小鼠正常飲食,在飲用水中添加DL-Hcy(1.8g/L),每三天更換一次,連續(xù)干預(yù)14周,每周稱重一次,實(shí)驗(yàn)結(jié)束前,禁食4小時(shí),取血液測(cè)量血生化等指標(biāo),取主動(dòng)脈竇進(jìn)行病理分析。 |
模型表型數(shù)據(jù) |
1、血清生化指標(biāo)變化
表1.血清中同型半胱氨酸,總膽固醇,甘油三脂,高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平檢測(cè)。結(jié)果顯示飲水中外源補(bǔ)充Hcy 的ApoE-/-HHcy組,血清同型半胱半胱氨酸水平明顯升高,且不影響血脂水平。 * 表示與 ApoE-/-Control組相比,P<0.01 。
2.主動(dòng)脈竇病理結(jié)果 |
證書編號(hào):241520345370
證書編號(hào):CNAS L22006
證書編號(hào):ISO9001-2024001
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