6-OHDA結(jié)構(gòu)類似兒茶酚胺，自20世紀(jì)60年代末以來，它一直被用于嚙齒類動物進(jìn)行PD研究。由于6-OHDA分子具有親水性，它不能穿過血腦屏障（BBB），因此需要通過立體定位注射直接注入到目標(biāo)大腦結(jié)構(gòu)中，注射位點通常是黑質(zhì)SNc、內(nèi)側(cè)前腦束MFB或紋狀體STR，而在某些情況下，也被注入腦室區(qū)域。6-OHDA通過一個兩步機(jī)制來實現(xiàn)其神經(jīng)毒性，首先通過多巴胺和去甲腎上腺素膜轉(zhuǎn)運蛋白聚集到兒茶酚胺能神經(jīng)元，然后會對線粒體復(fù)合物I產(chǎn)生抑制作用。

在SNc或MFB腦區(qū)中注射6-OHDA，超過90%的多巴胺能神經(jīng)元會在幾天內(nèi)迅速發(fā)生退化變性。通常研究者在單側(cè)誘導(dǎo)病變，以減少動物死亡，并使動物產(chǎn)生有效的、容易檢測的單側(cè)運動損傷，如同側(cè)性運動不能和旋轉(zhuǎn)行為等。通過在背側(cè)紋狀體腦區(qū)注射6-OHDA可以觀察到PD早期模型的局部病變。此外，雙側(cè)6-OHDA病變?yōu)榉沁\動性癥狀提供了證據(jù)，它能引起焦慮、抑郁和嗅覺缺陷等病癥表型。盡管6-OHDA模型動物中沒有LB產(chǎn)生，模型發(fā)展也沒有漸進(jìn)性，但是它在細(xì)胞和分子水平上為我們研究PD提供了大量的信息。例如，在6-OHDA誘導(dǎo)損傷大鼠的基底神經(jīng)節(jié)（BG）中，谷氨酸能突觸傳遞有顯著的增加，而皮質(zhì)紋狀體的突觸可塑性則由于大量或部分的紋狀體神經(jīng)變性而改變。6-OHDA模型也被成功地用于研究經(jīng)典帕金森病的治療作用機(jī)制，如左旋多巴、腦深部電刺激以及如針對代謝性谷氨酸受體的新方法。這些方法可能通過正常化紋狀體和BG突觸傳遞，改善運動行為。此外，在MFB注射6-OHDA導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的消耗，并伴有去甲腎上腺素和血清素的消耗，會顯著誘發(fā)焦慮、快感缺乏和抑郁行為。

1、模型制作

通過立體定位注射將6-OHDA（6µg/µl）打到小鼠紋狀體腦區(qū)，參考坐標(biāo)AP: +0.3; L: +2.3, DV:-2.9。