A/Brambling/Beijing/16/2012(H9N2)滴鼻途徑感染雪貂模型
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發(fā)布時(shí)間:2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間:2025-07-25 08:11:03
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作者:中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心
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資源中文名稱 | A/Brambling/Beijing/16/2012(H9N2)滴鼻途徑感染雪貂模型 |
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資源英文名稱 | A/Brambling/Beijing/16/2012 (H9N2) virus intranasally infected ferret model |
疾病概述 | 流感病毒是嚴(yán)重威脅人類健康的一種病原體,它能導(dǎo)致流感疫情甚至世界大流行,流感在各個(gè)年齡階段的人群中都可能爆發(fā)而引起急性發(fā)熱性呼吸道疾病。流感病毒為單股負(fù)鏈RNA病毒,屬于正黏液病毒科,呈球形或絲狀,直徑80-120nm。病毒外層為兩種不同糖蛋白構(gòu)成的輻射狀突起,即血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。根據(jù)HA和NA抗原的不同,又可分為許多亞型,H可分為16個(gè)亞型,N有9個(gè)亞型(N1~N9)。在所有的流感亞型中,H9N2備受關(guān)注,H9N2分布區(qū)域廣泛,偶爾還可以感染人。值得注意的是,H5N1、H7N9、及H10N8亞型禽流感的6個(gè)內(nèi)部基因均來自H9N2亞型病毒。文獻(xiàn)報(bào)道H9N2亞型不經(jīng)過適應(yīng)即可在小鼠體內(nèi)進(jìn)行有效。另外,有文獻(xiàn)報(bào)道,H9N2病毒在獲得2009年甲型H1N1病毒內(nèi)部基因后即可在雪貂群體間通過氣溶膠傳播。 |
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息 |
雪貂呼吸道解剖結(jié)構(gòu)上下呼吸道分腔明顯,受體分布與人極為接近,是迄今為止最為敏感的流感病毒感染動(dòng)物模型。它對(duì)人流感病毒高度易感,病毒不經(jīng)適應(yīng)即能使雪貂致病,并易傳播給雪貂和人。在自然條件下,雪貂一般也是通過呼吸道吸入病毒的方式感染流感病毒,其感染后的發(fā)病過程和機(jī)體反應(yīng)也與人體相似。雪貂除對(duì)人流感病毒高度易感外,對(duì)禽流感、豬流感病毒也十分敏感,感染后出現(xiàn)典型癥狀。 分子生物學(xué)研究顯示,這是由于雪貂的呼吸道上皮細(xì)胞表面存在人流感病毒特異性受體α2,6糖鍵連接的唾液酸,而其肺泡上皮細(xì)胞表面也存在著禽流感病毒特異性受體α2,3糖鍵連接的唾液酸。 相較于其他流感動(dòng)物模型,雪貂的優(yōu)勢(shì)為 :(1)雪貂感染流感病毒后的癥狀、發(fā)病機(jī)制和免疫反應(yīng)與人類極為相似。(2)人甲、乙型流感病毒均可自然感染雪貂,這為在完全控制的群體內(nèi)觀察流感的傳播規(guī)律和流感病毒抗原性的漂移和轉(zhuǎn)變提供了可能。(3)雪貂的氣管較長(zhǎng),這樣就使其上、下呼吸道區(qū)室化,有利于研究流感病毒對(duì)呼吸道不同區(qū)域的效應(yīng)差異。(4)雪貂作為動(dòng)物模型比嚙齒類大,易于監(jiān)測(cè)其體溫、脈搏和呼吸頻率。(5)在小型動(dòng)物中,雪貂是唯一感染甲型流感病毒后自然出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)的動(dòng)物模型。 通過血凝抑制實(shí)驗(yàn)(HI),對(duì)若干6~10月齡的成年去勢(shì)雪貂進(jìn)行篩選,選出對(duì)于目前流行的流感病毒血清抗體均為陰性者。 |
模型制作方法 |
在感染之前,將雪貂飼養(yǎng)在生物安全3級(jí)實(shí)驗(yàn)室中(ABSL3)中并監(jiān)測(cè)5到7天以測(cè)量其體溫。將皮下可植入溫度應(yīng)答器(BioMedic Data Systems;http://www.bmds.com)置于每個(gè)雪貂中,用于記錄雪貂每天的體溫。 雪貂經(jīng)過輕度麻醉后滴鼻感染107EID50A/Brambling/Beijing/16/2012(H9N2)病毒(Genbank:KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)。每天記錄雪貂的臨床癥狀并監(jiān)測(cè)體溫。感染后1,3,5,7,9d采集感染組和被傳播組雪貂的鼻拭子和咽試子,置于1mlPBS中,接種雞胚,測(cè)定鼻拭子和咽拭子中的病毒滴度。感染后第14天收集感染組雪貂的血清,HI實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清轉(zhuǎn)化情況。 |
模型表型數(shù)據(jù) |
1.雪貂滴鼻感染后臨床表現(xiàn) |
證書編號(hào):241520345370
證書編號(hào):CNAS L22006
證書編號(hào):ISO9001-2024001
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