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PUMC01(SARSCoV)滴鼻途徑感染無(wú)菌級(jí)裸鼠模型

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發(fā)布時(shí)間：2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間：2025-07-25 08:11:00

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

資源中文名稱	PUMC01 (SARS-CoV)滴鼻途徑感染無(wú)菌級(jí)裸鼠模型
資源英文名稱	PUMC01 (SARS-CoV) virus intranasally infected sterile grade nude mice
疾病概述	2002年在中國(guó)廣東爆發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）波及全世界34個(gè)國(guó)家。2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織根據(jù)包括中國(guó)內(nèi)地和香港地區(qū)，加拿大、美國(guó)在內(nèi)的11個(gè)國(guó)家和地區(qū)的13個(gè)實(shí)驗(yàn)室通力合作研究的結(jié)果，宣布重癥急性呼吸綜合征的病因是一種新型的冠狀病毒，稱為SARS冠狀病毒。SARS早期(1~3d），不斷釋放到血液中SARS-CoV，引起病毒血癥。臨床上，表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、頭痛、肌痛等癥狀。從SARS疾病的起始，淋巴細(xì)胞就受到了SARS-CoV的侵襲，因此，患者的外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目減少是診斷SARS的重要指標(biāo)。SARS輕癥患外周血CD3+、CD4+、 CD8+數(shù)恢復(fù)正常；重癥患者呈持續(xù)下降。所有死亡SARS患者尸解標(biāo)本中，脾、淋巴結(jié)、扁桃體和腸道的淋巴組織萎縮，淋巴細(xì)胞大量減少，呈現(xiàn)出耗竭狀態(tài)。在數(shù)周到2個(gè)月時(shí)間內(nèi)，SARS-CoV對(duì)重癥SARS患者免疫器官的損傷程度達(dá)到了艾滋病晚期水平。由于患者發(fā)生免疫缺陷，因此，發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率在本組病例中高達(dá)50%。陷窩蛋白-1在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)，SARS-CoV感染造成多組織臟器損傷，以肺損傷最突出。初始在肺組織中增值的SARS-CoV、經(jīng)血重新進(jìn)入肺的SARS-CoV和滲出到肺組織中的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞本身攜帶的SARS-CoV在肺內(nèi)聚積、增殖，不斷加重肺損傷。這種損傷具有連續(xù)性、彌漫性、嚴(yán)重性的特點(diǎn)，導(dǎo)致廣泛性肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，大量蛋白性液體、纖維蛋白、炎癥細(xì)胞滲出和炎癥介質(zhì)的過(guò)量釋放，造成了肺內(nèi)毛細(xì)血管的通透性顯著增加，最后引起彌漫性肺泡損傷（diffuse alveolar damage, DAD）發(fā)生。此時(shí)，疾病陷入進(jìn)展期（4~9d）。在進(jìn)展期，與肺部的病理改變相對(duì)應(yīng)，患者出現(xiàn)咳嗽、氣促、胸悶和呼吸困難等呼吸系統(tǒng)癥狀。X線檢查，肺內(nèi)早期病變是兩肺下野出現(xiàn)斑片狀陰影。病情繼續(xù)發(fā)展，到達(dá)極期（10~14d），患者出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難，甚至發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征。X線下，進(jìn)展期和極期病變迅速發(fā)展為兩肺廣泛病變，呈現(xiàn)彌漫分布斑片狀滲出陰影，伴有磨玻璃陰影、邊界模糊結(jié)節(jié)狀實(shí)變影。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息	無(wú)菌級(jí)裸鼠是一類胸腺發(fā)育缺陷和T細(xì)胞免疫缺陷的小鼠品系，由于基因突變而導(dǎo)致全身無(wú)毛，表現(xiàn)為無(wú)毛（但可看到一種細(xì)毛組織學(xué)證明有被毛濾泡）、裸體及缺乏正常胸腺。
模型制作方法	SARS-CoV病毒株為PUMC01（Sino-1, GenBank Acc. #; AY350750），分離自一個(gè)死于北京協(xié)和醫(yī)院的典型的SARS患者（PUMCH）。SARS-CoV PUMC01病毒通過(guò)滴鼻方法感染動(dòng)物。動(dòng)物安樂死后，取肺、脾、肝、腸淋巴結(jié)和血液樣品進(jìn)行病毒拷貝數(shù)和病毒滴度檢測(cè)。感染后第7、14、21、28天檢測(cè)SARS-CoV的IgG抗體，感染后第3、6、9和12天檢測(cè)SARS-CoV的IgG抗體動(dòng)物安樂死后，取肺、肝、脾、腎和腸淋巴結(jié)組織進(jìn)行病理檢查。
動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)與驗(yàn)證
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