ICR

SARS-CoV-2（原2019-nCoV, HB-01），由中國(guó)疾控中心譚文杰教授提供，通過(guò)滴鼻的方式感染人 hACE2 基因的小鼠，感染劑量1× 10⁵ TCID₅₀ 只，感染體積50 μl 只。

1. 動(dòng)物模型評(píng)價(jià)方法

本實(shí)驗(yàn)建立的新型冠狀病毒動(dòng)物模型采用監(jiān)測(cè)臨床癥狀、病毒學(xué)和病理學(xué) 等方法進(jìn)行分析和鑒定，確定該動(dòng)物模型成功建立 。

（1）大體觀察：臨床癥狀觀察包括動(dòng)物的體重變化一般癥狀觀察（弓背、豎毛、反應(yīng)度降低等）等。動(dòng)物感染后主要表現(xiàn)為明顯的體重下降，部分動(dòng)物豎毛，沒(méi)有其他明顯的癥狀。與其他傳染病動(dòng)物模型類似，體重下降百分比與疾病狀態(tài)正相關(guān)。

（2） 病毒學(xué)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，在肺組織中可以檢測(cè)到病毒 RNA 并能分離到活病毒，在組織勻漿中電鏡下可以觀察到病毒顆粒，證實(shí)從被感染動(dòng)物中可以分離到病毒，分別在感染后第3天和第5天檢測(cè)到肺組織病毒載量，在病因上成功模擬 COVID 19。

（3）病理學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，被感染動(dòng)物的肺組織出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎呈彌漫性中度間質(zhì)性肺炎改變，可見(jiàn)肺泡隔增寬、炎細(xì)胞浸潤(rùn)，血管周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)巨噬細(xì)胞及少量蛋白滲出，在間質(zhì)性肺炎和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)方面與臨床一致。

以上三項(xiàng)指標(biāo)模擬了新型冠狀病毒感染肺炎病人的主要指標(biāo) ，證明小鼠模型成立。

2.評(píng)價(jià)指標(biāo)體系

根據(jù)模型的主要表現(xiàn)，該模型用于研究、疫苗和藥物評(píng)價(jià)時(shí)，與模型對(duì)照組相比，主要檢測(cè)干預(yù)組的三類指標(biāo)：

（1）體重下降百分比

與模型對(duì)照組相比，觀察感染小鼠的體重下降百分比改變情況。

（2）肺組織內(nèi)病毒載量

與模型對(duì)照組相比，檢測(cè)感染小鼠第3天和第5天肺組織內(nèi)病毒載量變化情況。

（3）肺組織病理改變

與模型對(duì)照組相比，檢測(cè)感染小鼠間質(zhì)性肺炎的病理學(xué)改變情況。