MBP敲除大鼠(MBPCre大鼠)模型
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發(fā)布時(shí)間:2024-05-21 08:15:32 更新時(shí)間:2025-02-18 14:34:28
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資源中文名稱 | MBP敲除大鼠(MBP-Cre大鼠) |
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資源英文名稱 | MBP gene knockout rat_(MBP-Cre knockin rat) |
疾病概述 | 脫髓鞘疾病,是一類由遺傳性遺傳因素、病毒感染或自身免疫等因素造成神經(jīng)纖維的髓鞘脫失造成的疾病,髓鞘的脫失會(huì)使神經(jīng)沖動(dòng)的傳送受到影響,會(huì)導(dǎo)致肢體顫抖、運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性硬化以及癲癇。病變部位主要在脊髓、小腦、腦干。 這類疾病主要表現(xiàn)為肢體無力、平感覺異常、進(jìn)行性肢體協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙、眼部癥狀等,并可伴有復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)損害,亦可伴大腦皮質(zhì)功能損害如認(rèn)知功能障礙和(或)精神行為異常等。病理特征主要表現(xiàn)為神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散,分布于中樞神經(jīng)的白質(zhì),沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。神經(jīng)細(xì)胞/軸突以及支持組織相對(duì)完成。該類疾病的發(fā)病高峰為二到三周,若治療延誤受損神經(jīng)繼發(fā)缺血變性則發(fā)生多發(fā)性硬化,發(fā)病嚴(yán)重時(shí)可侵犯脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)核以及大腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)錐體細(xì)胞危及生命。 該疾病的發(fā)病率較高,傾向于年輕人患病,中國(guó)預(yù)測(cè)枚10萬人約有2人發(fā)病,我國(guó)人口基數(shù)較大,因此該類疾病仍是一個(gè)非常嚴(yán)峻的問題。發(fā)病機(jī)制總結(jié)如下圖所示。 診斷方法包括(1)腦脊液(CSF)檢查,IgG鞘內(nèi)合成檢測(cè);(2)誘發(fā)電位檢測(cè),脫髓鞘病變使得神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,潛伏期延長(zhǎng)、撥付降低;(3)MRI檢查。 藥物治療,主要是通過抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展,防止疾病其病變惡化,晚期對(duì)癥支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙帶來的痛苦。治療藥物主要包括(1)皮質(zhì)類固醇,如甲基潑尼松龍、潑尼松、IFN-β1a& IFN-β1b重組制劑、硫唑嘌呤、醋酸格拉太米爾等。 |
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息 |
實(shí)驗(yàn)所用大鼠為SD(Sprague Dawley)背景。1925年由美國(guó)Sprague dawley農(nóng)場(chǎng)用Wistar培育而成。特點(diǎn)是頭部狹長(zhǎng),尾長(zhǎng)接近身長(zhǎng),產(chǎn)仔多,生長(zhǎng)發(fā)育比wistar快,抗病能力尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)抵抗力強(qiáng),自發(fā)腫瘤率低,對(duì)激素感受性高。該品系在國(guó)內(nèi)使用頻率高,價(jià)格相對(duì)便宜。 |
模型制作方法 |
利用CRISPR/Cas9技術(shù)制備MBP敲除大鼠。在MBP基因起始密碼子之前插入Cre重組酶,來構(gòu)建MBP-Cre大鼠(SD.MBP(tm-Cre)-GC/ILAS)。該模型與Cre 報(bào)告大鼠進(jìn)行雜交(SD.Rosa26(tm-imCherry)-GC/ILAS),可以檢測(cè)MBP基因的表達(dá)圖譜,同時(shí)通過雜合子交配的方式可以獲得該基因敲除的純合子大鼠,使用PCR方法進(jìn)行基因型鑒定,使用Western blot技術(shù)進(jìn)行蛋白水平敲除效率的鑒定。 (1)設(shè)計(jì)方案 |
證書編號(hào):241520345370
證書編號(hào):CNAS L22006
證書編號(hào):ISO9001-2024001
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